Die Lutherstadt Wittenberg ist Verkehrsknotenpunkt der Bundesstraßen
- B 2 Berlin-Potsdam-Leipzig,
- B 187 Magdeburg-Dresden und
- B 100 Wittenberg-Halle.
Eine direkte Anbindung an die Autobahn A 9 Berlin-München besteht über die B 187, Abzweig Coswig, 15 km von Wittenberg entfernt.